Orai2 Inibidores

Os inibidores comuns de Orai2 incluem, mas não se limitam a 2-APB CAS 524-95-8, SK&F 96365 CAS 130495-35-1, Lantânio CAS 7439-91-0, Gadolínio CAS 7440-54-2 e ML-9 CAS 105637-50-1.

Os inibidores da Orai2 incluem uma gama de compostos que modulam a atividade da proteína Orai2, um componente do complexo do canal de cálcio ativado por libertação de cálcio (CRAC), que desempenha um papel crucial na sinalização do cálcio em várias células. Estes inibidores actuam afectando diferentes aspectos da via de sinalização do cálcio e do funcionamento da Orai2. O primeiro parágrafo destaca os mecanismos através dos quais estes inibidores afectam a atividade do Orai2. Compostos como o borato de 2-aminoetoxidifenilo (2-APB) e o SKF-96365 funcionam interferindo com a entrada de cálcio operada pelo armazenamento, uma via crucial que envolve Orai2. Estes inibidores alteram as propriedades de gating dos canais de cálcio ou inibem totalmente a via, levando a uma redução do influxo de cálcio através do Orai2. Do mesmo modo, iões como o La3+ e o Gd3+ actuam inibindo competitivamente os iões de cálcio nos locais dos canais, bloqueando diretamente o poro do canal de Orai2 e inibindo assim o influxo de cálcio.

O segundo parágrafo analisa a forma como outros inibidores desta classe afectam indiretamente o Orai2. Inibidores como o ML-9 e o U-73122 têm como alvo as quinases a montante e a fosfolipase C (PLC), respetivamente, que estão envolvidas na ativação e regulação do Orai2. Ao modularem estas moléculas a montante, estes inibidores podem diminuir a ativação e a função dos canais Orai2. Além disso, compostos como o YM-58483 (BTP2), o Synta66 e o Econazole visam seletivamente as vias de entrada de cálcio operadas pelo armazenamento e interagem com os componentes da membrana para modular a atividade dos canais Orai2. Além disso, os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nitrendipina, o verapamil e a nifedipina, embora sejam conhecidos principalmente pelos seus efeitos no tecido cardíaco, também podem influenciar o Orai2, alterando o influxo de cálcio em vários tipos de células.