OR8G5 Ativadores

Os activadores comuns do OR8G5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

O OR8G5 inclui uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização que levam à sua ativação. A forskolina é um estimulador direto da adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em cAMP. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila a OR8G5, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e aumenta a atividade da adenilil ciclase, aumentando assim a produção de AMPc. O AMPc, por sua vez, ativa a PKA, que fosforila e ativa a OR8G5. O IBMX actua de uma forma ligeiramente diferente: é um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX eleva indiretamente os níveis de AMPc, facilitando assim a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da OR8G5.

A PGE2 e a histamina activam receptores acoplados à proteína G que sinalizam através da adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc intracelular, levando à ativação da PKA e à fosforilação da OR8G5. A dopamina e a epinefrina também promovem a ativação da OR8G5 através da sua interação com receptores específicos acoplados à proteína G que estimulam a produção de AMPc. O glucagon, ligando-se ao seu próprio recetor, inicia de forma semelhante uma cascata de sinalização que resulta num aumento do AMPc e na fosforilação da OR8G5 mediada pela PKA. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode também levar à fosforilação da OR8G5. O rolipram, inibindo a fosfodiesterase 4, aumenta os níveis de AMPc, permitindo à PKA fosforilar e ativar a OR8G5. Por último, o salbutamol e a terbutalina, agonistas selectivos dos receptores beta2-adrenérgicos, aumentam o AMPc intracelular, activando assim a PKA. A PKA ativa pode então fosforilar e ativar a OR8G5, completando o processo de transdução de sinal iniciado por estes activadores químicos.