OR6C65 Inibidores

Os inibidores comuns do OR6C65 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7, o nitrato de prata CAS 7761-88-8, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2 e a cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores químicos da OR6C65 podem exercer os seus efeitos através de uma variedade de interacções com a estrutura da proteína e os seus locais de ligação. A piritiona de zinco pode ligar-se diretamente à OR6C65, impedindo que os seus ligandos odoríferos naturais iniciem a transdução de sinal. Do mesmo modo, o sulfato de cobre (II) tem afinidade pelos resíduos de histidina, que, quando ligados ao OR6C65, resultam em alterações conformacionais que diminuem a capacidade do recetor para reconhecer e ligar os seus ligandos. O nitrato de prata e o cloreto de cádmio têm como alvo os grupos tiol nos resíduos de cisteína perto do local de ligação do OR6C65. Os complexos de prata-tiol ou cádmio-tiol que se formam podem alterar a estrutura do recetor, impedindo a ligação do ligando. O cloreto de mercúrio(II) emprega um mecanismo relacionado, formando ligações covalentes com tióis em resíduos de cisteína do OR6C65, levando a modificações estruturais que inibem a funcionalidade do recetor.

Noutro mecanismo, a capacidade da cloroquina para se intercalar nas estruturas proteicas pode inibir o OR6C65 se se instalar perto do local de ligação do odorante, bloqueando a interação do recetor com os seus ligandos. O quinino pode induzir um impedimento estérico no local de ligação do OR6C65, devido à sua estrutura volumosa. A ligação do quinino pode impedir o acesso de ligandos naturais ao domínio de ligação do recetor. O antranilato de metilo actua como um inibidor competitivo do OR6C65, ligando-se ao recetor com maior afinidade do que os seus ligandos naturais, impedindo assim a ativação do recetor. O benzaldeído e o eugenol podem igualmente ligar-se ao sítio ativo do OR6C65, obstruindo a ligação natural dos ligandos e inibindo a transdução do sinal. Por último, a α-ionona funciona como inibidor, ocupando o domínio de ligação do ligando OR6C65, impedindo a ativação que seria normalmente desencadeada pelos odores naturais do recetor. Estas diversas interacções químicas com o OR6C65 demonstram as estratégias multifacetadas através das quais os inibidores químicos podem obstruir a atividade funcional de uma proteína.