OR51A2 Inibidores

Os inibidores comuns do OR51A2 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, o NF 023 CAS 104869-31-0, o YM 254890 CAS 568580-02-9, o BAPTA/AM CAS 126150-97-8 e o Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Os inibidores da OR51A2 não são uma classe química no sentido tradicional, uma vez que a OR51A2 é um GPCR e não uma enzima à qual se aplica a classificação típica de inibidores. No entanto, o mecanismo funcional dos compostos supramencionados pode afetar a atividade da OR51A2 ao visar as vias de sinalização olfactiva. A toxina da tosse convulsa, por exemplo, pode inibir as proteínas Gi/o que estão acopladas à OR51A2, levando a uma redução da sua capacidade de mediar a transdução de sinais. Isto resulta na diminuição da atividade funcional do OR51A2. O NF023 pode diminuir a sensibilização dos receptores sensoriais mediada por ATP, o que afecta indiretamente a atividade da OR51A2. Do mesmo modo, o U73122 interfere com a fosfolipase C (PLC), uma enzima crucial na cascata de sinalização de muitos GPCR, o que pode atenuar a sinalização a jusante do OR51A2.

O ML297, ao ativar os canais GIRK, leva à hiperpolarização da membrana neuronal, reduzindo a capacidade de resposta do OR51A2 aos seus ligandos. O YM-254890, ao inibir a sinalização da proteína Gαq, também pode reduzir quaisquer potenciais efeitos mediados por Gq do OR51A2. O BAPTA-AM, como quelante de cálcio, pode tamponar os níveis de cálcio intracelular, impedindo assim os eventos de sinalização mediados pelo cálcio que o OR51A2 possa iniciar. O Go 6983 e o Tertiapin-Q modulam a atividade da quinase e dos canais iónicos, respetivamente, que são componentes das vias de sinalização que poderiam estar ligadas à ativação do OR51A2, levando a uma diminuição do seu potencial de sinalização. A xestospongina C, um inibidor do recetor IP3, impede a libertação de cálcio do retículo endoplasmático, o que poderia fazer parte do mecanismo de sinalização do OR51A2. O GDP-β-S actua como um inibidor geral da ativação da proteína G, afectando os GPCR como o OR51A2 ao impedir a sua capacidade de desencadear respostas intracelulares. O N-óxido de clozapina (CNO), quando utilizado no contexto dos DREADD, pode modular a sinalização dos GPCR, incluindo o OR51A2, proporcionando um mecanismo de controlo exógeno. A suramina, como antagonista dos receptores purinérgicos, pode influenciar a sinalização purinérgica, o que pode ter um papel modulador na atividade funcional da OR51A2.