OR4K2 Inibidores

Os inibidores comuns do OR4K2 incluem, entre outros, o eugenol CAS 97-53-0, o citral CAS 5392-40-5, o acetato de isopentilo CAS 123-92-123-92-2, o naftaleno CAS 91-20-3 e o (±)-mentol CAS 89-78-1.

Os inibidores do OR4K2 funcionam através de vários mecanismos para diminuir a atividade deste recetor acoplado à proteína G (GPCR) especializado na deteção de moléculas odoríferas específicas. Certos compostos aromáticos, como os que têm estruturas análogas aos ligandos naturais do recetor, podem ocupar competitivamente o local de ligação no recetor, impedindo assim a interação com odorantes endógenos e inibindo a ativação do OR4K2. Por exemplo, os derivados de ésteres e hidrocarbonetos aromáticos podem ligar-se com elevada afinidade à bolsa de ligação do ligando, actuando efetivamente como antagonistas. Estes inibidores podem bloquear a capacidade do recetor de desencadear a cascata de sinalização intracelular subsequente que, em última análise, conduz à perceção do cheiro. Por outro lado, algumas moléculas podem atuar como agonistas inversos, não só bloqueando o recetor, mas também reduzindo a sua atividade de base através da indução de alterações conformacionais que tornam o recetor inativo mesmo na ausência de um ligando.

Além disso, outros inibidores funcionam ligando-se a locais alostéricos, distintos do local primário de ligação ao odorante, o que leva a uma modificação na conformação do recetor e a uma diminuição subsequente da sua capacidade de resposta às moléculas odorantes. Esta modulação alostérica pode resultar numa redução da atividade funcional do recetor, mesmo quando estão presentes ligandos endógenos. Além disso, as alterações do microambiente do recetor, como as alterações da fluidez da membrana causadas por certos compostos hidrofóbicos, podem também diminuir a atividade do OR4K2. Estas moléculas hidrofóbicas podem integrar-se na bicamada lipídica próxima do recetor, afectando assim a sua integridade estrutural e a sua função.