OR4C3 Ativadores

Os activadores OR4C3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos da OR4C3 podem influenciar a sua atividade através de várias vias que conduzem ao aumento dos níveis intracelulares de adenosina monofosfato cíclico (AMPc). A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, contribui diretamente para a elevação do AMPc no interior da célula. Uma vez que a adenilil ciclase é activada pela forscolina, a enzima converte o ATP em AMPc, que actua então como mensageiro secundário, levando potencialmente à ativação da OR4C3. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, que sinalizam através das proteínas G para ativar a adenilil ciclase, resultando num aumento dos níveis de AMPc. Esta cascata de eventos pode resultar na ativação da OR4C3, desde que esta seja sensível a alterações dos níveis de AMPc. O IBMX, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, o que poderia contribuir para manter ou aumentar o estado de ativação do OR4C3.

A epinefrina e o salbutamol, ambos agonistas adrenérgicos, desencadeiam vias semelhantes que conduzem a níveis elevados de AMPc. A epinefrina liga-se aos receptores adrenérgicos, enquanto o salbutamol visa especificamente os receptores beta2-adrenérgicos, resultando ambos na ativação do OR4C3 mediada pelo AMPc. O NECA, agindo como agonista dos receptores de adenosina, e a própria adenosina, através das suas acções mediadas pelos receptores, também elevam o AMPc, activando assim a OR4C3. O rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, aumenta a concentração de AMPc, favorecendo a ativação sustentada da OR4C3. A histamina, através dos receptores H2, a dopamina, através dos receptores do tipo D1, a terbutalina, como agonista beta2-adrenérgico, e a PGE2, ao ligar-se aos receptores EP, contribuem para a elevação dos níveis de AMPc. Cada uma destas substâncias químicas pode facilitar a ativação da OR4C3, aumentando o sinal de AMPc na célula, desde que a OR4C3 seja uma proteína sensível ao AMPc.