OR2J2 Ativadores

Os activadores OR2J2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos da OR2J2 funcionam através de uma variedade de mecanismos para conseguir a ativação desta proteína. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada fosforila então a OR2J2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol actua como agonista beta-adrenérgico e, ao ligar-se ao seu recetor, provoca também um aumento do AMPc e a subsequente ativação da PKA, sendo a OR2J2 um alvo a jusante. O IBMX funciona através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente decompõem o AMPc, levando a uma acumulação de AMPc na célula e a uma maior ativação da PKA, que pode fosforilar a OR2J2. A Cilostamida e a Anagrelida exercem os seus efeitos através da inibição selectiva da fosfodiesterase 3 (PDE3), que aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, culminando na ativação da OR2J2.

O rolipram, um inibidor seletivo da PDE4, aumenta também os níveis de AMPc intracelular, levando à fosforilação mediada pela PKA e à ativação da OR2J2. O sildenafil e o tadalafil, ambos inibidores da PDE5, aumentam principalmente os níveis de GMPc, que ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG, por sua vez, pode fosforilar várias proteínas que podem incluir a OR2J2, resultando na sua ativação. A capsaicina, um ativador do canal TRPV1, induz um influxo de iões de cálcio, que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a OR2J2. O Sulfato de Zinco e o Sulfato de Cobre fornecem iões de zinco e cobre, respetivamente, que são cofactores críticos para muitos processos enzimáticos, incluindo os que envolvem cinases que fosforilam o OR2J2. Por último, a genisteína, apesar de ser um inibidor da proteína tirosina quinase, pode ativar indiretamente outras cinases que fosforilam a OR2J2, activando-a assim. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas vias moleculares distintas, assegura a ativação da OR2J2 modulando o estado de fosforilação da proteína.