Olr996 Ativadores

Os activadores comuns do Olr996 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos de Olr996 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de várias vias de sinalização. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de ativar diretamente a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc na célula. O AMPc elevado ativa então a PKA, que por sua vez pode fosforilar o Olr996, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, ativa persistentemente a PKA, que subsequentemente fosforila o Olr996, activando-o assim. O PMA, ao ativar a proteína quinase C, desencadeia outra via de fosforilação. A PKC, uma vez activada, pode fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo o Olr996, levando à sua ativação como parte da cascata de sinalização da PKC. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que também podem fosforilar e ativar o Olr996.

Além disso, o peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização oxidativa e pode ativar várias cinases que fosforilam o Olr996. A ativação do EGFR pelo fator de crescimento epidérmico inicia a via MAPK/ERK, culminando na ativação do Olr996 através da fosforilação por ERK activada. A ativação da via JNK/SAPK pela anisomicina resulta, de forma semelhante, na ativação de Olr996 através de fosforilação. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como a Calicilina A e o Ácido Okadaico conduz a um estado elevado de fosforilação na célula, assegurando assim que o Olr996 permanece ativado. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode levar indiretamente à ativação do Olr996 através do aumento da fosforilação na mesma via. O IBMX, um inibidor inespecífico da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, que mantém a atividade da PKA e promove assim a ativação do Olr996. Por último, o A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta o cálcio intracelular, que ativa as cinases dependentes do cálcio, as quais são capazes de fosforilar e ativar o Olr996.