Olr982 Ativadores

Os activadores comuns do Olr982 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr982 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de várias vias de sinalização. A forskolina visa diretamente a adenilil ciclase, aumentando a produção de AMPc, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o Olr982, activando-o assim. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) desencadeia a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar e ativar o Olr982. A ionomicina aumenta a concentração intracelular de cálcio, que, por sua vez, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases são capazes de fosforilar o Olr982, levando à sua ativação. O BAY K8644, um agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta a entrada de cálcio na célula e apoia indiretamente a ativação do Olr982 através das cinases dependentes do cálcio. A tapsigargina actua inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases mediadas pelo cálcio que fosforilam o Olr982.

Contribuindo ainda mais para o conjunto de activadores, a Ouabaína inibe a Na⁺/K⁺-ATPase, perturbando a homeostase iónica e iniciando vias de sinalização que culminam na fosforilação e ativação do Olr982. A piritiona de zinco eleva os níveis intracelulares de zinco, conhecidos por ativar cinases que podem fosforilar o Olr982. De forma semelhante, a veratridina ativa os canais de sódio dependentes de voltagem, o que pode levar a eventos de sinalização a jusante que promovem a fosforilação e a subsequente ativação do Olr982. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que, por sua vez, visam a fosforilação e a ativação do Olr982. É interessante notar que o H-89, normalmente um inibidor da PKA, pode paradoxalmente levar à ativação do Olr982 através da fosforilação compensatória por outras cinases. Por último, o ácido okadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantêm os estados de fosforilação na célula, o que pode impedir a desfosforilação do Olr982, mantendo efetivamente o seu estado ativado. Estes activadores químicos, através dos seus mecanismos distintos, convergem todos para a fosforilação e ativação de Olr982, demonstrando a regulação da proteína por múltiplas vias de sinalização a montante.