Olr962 Ativadores

Os activadores comuns do Olr962 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr962 podem envolver diversas vias de sinalização celular que contribuem coletivamente para a sua ativação. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, aumenta as concentrações celulares de AMP cíclico (cAMP), um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o Olr962, levando à sua ativação como parte da cascata de sinalização do AMPc. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, activando a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar e ativar o Olr962 na via de sinalização da PKC. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK); estas quinases podem subsequentemente fosforilar e ativar o Olr962. O BAY K8644, um agonista dos canais de cálcio do tipo L, também aumenta o influxo de cálcio, activando assim as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o Olr962. A tapsigargina contribui para a ativação do Olr962 ao inibir a ATPase de cálcio do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando a acumulação de cálcio na célula e a subsequente ativação de cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o Olr962.

Além disso, a Ouabaína inibe a Na⁺/K⁺-ATPase, afectando a homeostase iónica, o que ativa indiretamente as vias de sinalização que conduzem à fosforilação e ativação do Olr962. A piritiona de zinco eleva os níveis intracelulares de zinco, que podem ativar cinases que fosforilam o Olr962, enquanto a ativação dos canais de sódio dependentes de voltagem pela Veratridina pode iniciar eventos de sinalização que culminam na ativação de cinases que fosforilam o Olr962. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), também pode contribuir para a fosforilação e ativação do Olr962 nas vias de sinalização da resposta ao stress. O H-89, embora seja um inibidor da PKA, pode provocar a fosforilação compensatória por outras cinases, resultando na ativação do Olr962. O ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a fosforilação e a consequente ativação do Olr962. Estes diversos activadores químicos utilizam várias vias para assegurar a fosforilação e a ativação do Olr962, revelando a intrincada rede de sinalização intracelular que rege a função das proteínas.