Olr879 Ativadores

Os activadores comuns do Olr879 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr879 podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas e processos celulares. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar várias proteínas alvo, incluindo o Olr879. A fosforilação mediada por PKA resulta normalmente numa alteração da função da proteína, que, no caso do Olr879, leva à sua ativação. Do mesmo modo, o PMA é um ativador conhecido da proteína quinase C (PKC) e a ativação da PKC resulta frequentemente na fosforilação de proteínas de substrato. Se o Olr879 for um substrato para a PKC, então o PMA pode levar à sua ativação através da fosforilação. A ionomicina funciona aumentando a concentração de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases têm numerosos substratos na célula e podem fosforilar o Olr879, levando à sua ativação. O BAY K8644, como agonista dos canais de cálcio do tipo L, também pode aumentar os níveis de cálcio intracelular. O aumento do cálcio pode ativar vias de sinalização que convergem para o Olr879, resultando na sua fosforilação e ativação. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, leva a um aumento do cálcio citosólico, que pode desencadear uma cascata semelhante de ativação de quinase, culminando na fosforilação e ativação do Olr879.

A ouabaína tem como alvo a bomba Na⁺/K⁺-ATPase, alterando o equilíbrio iónico da célula, o que pode iniciar cascatas de sinalização que levam à ativação de cinases que fosforilam o Olr879. A piritiona de zinco, ao elevar os níveis intracelulares de zinco, pode ativar metaloproteínas quinases que fosforilam e activam diretamente o Olr879. O mecanismo da veratridina envolve a ativação de canais de sódio dependentes de voltagem, que podem desencadear uma série de eventos de sinalização a jusante, incluindo a ativação do Olr879 através da fosforilação. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar e ativar o Olr879. O H-89, embora seja conhecido principalmente como um inibidor da PKA, pode paradoxalmente levar à ativação do Olr879, mantendo a PKA num estado ativo, devido à redução da fosforilação de outros substratos. O ácido ocadaico e a calicilina A são inibidores das proteínas fosfatases, que mantêm as proteínas no seu estado fosforilado. Esta inibição pode levar à ativação sustentada de cinases que podem fosforilar e ativar o Olr879, uma vez que a atividade da fosfatase que normalmente inverteria a fosforilação é bloqueada. Este mecanismo assegura que o Olr879 permanece fosforilado e, por conseguinte, num estado ativo.