Olr81 Ativadores

Os activadores comuns do Olr81 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr81 podem ser abordados através de várias vias celulares que conduzem à sua ativação. A forskolina é um desses activadores, pois estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc. O AMPc elevado pode ativar a via dependente de AMPc, que por sua vez pode resultar na ativação de Olr81. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que é responsável pela fosforilação de várias proteínas. A PKC activada pode fosforilar o Olr81, activando-o assim na sua via de sinalização. A ionomicina contribui para a ativação do Olr81 ao aumentar a concentração de cálcio intracelular. Este influxo de cálcio ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que são capazes de fosforilar e ativar o Olr81.

Além disso, o BAY K8644 funciona como agonista dos canais de cálcio do tipo L, o que resulta num aumento do cálcio intracelular que pode ativar as cinases capazes de fosforilar o Olr81. A tapsigargina, ao inibir as bombas SERCA, leva a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, potencialmente activando cinases que fosforilam o Olr81. A ouabaína, através da inibição da Na⁺/K⁺-ATPase, altera as concentrações de iões no interior da célula, o que pode ativar vias de transdução de sinal que culminam na ativação do Olr81. A piritiona de zinco eleva os níveis intracelulares de zinco, o que pode ativar metaloproteínas quinases que fosforilam o Olr81, levando à sua ativação. A veratridina facilita a abertura dos canais de sódio dependentes de voltagem, o que pode desencadear uma cascata de eventos intracelulares, activando cinases que fosforilam o Olr81. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem levar à fosforilação e subsequente ativação do Olr81. O H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode levar à ativação compensatória da quinase, resultando potencialmente na fosforilação e ativação do Olr81. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantêm o Olr81 num estado fosforilado devido à inibição dos processos de desfosforilação, mantendo assim o Olr81 ativo.