Olr80 Ativadores

Os activadores comuns do Olr80 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr80 podem ter uma variedade de impactos nas vias de sinalização intracelular que levam à ativação desta proteína. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc), que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar o Olr80, resultando na sua ativação. A ionomicina, que eleva os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), e estas quinases têm a capacidade de fosforilar e ativar o Olr80. O 12-miristato 13-acetato de forbol, conhecido como PMA, ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar diretamente o Olr80, levando à sua ativação.

Além disso, o BAY K8644 desencadeia a ativação dos canais de cálcio do tipo L, provocando um influxo de iões de cálcio que pode ativar cinases capazes de fosforilar o Olr80. A tapsigargina, ao inibir as bombas SERCA, provoca um aumento do cálcio citosólico, que também ativa as cinases que fosforilam e activam o Olr80. A ouabaína altera os gradientes iónicos, inibindo a Na⁺/K⁺-ATPase, que pode iniciar vias de sinalização que levam à ativação do Olr80. A piritiona de zinco aumenta os níveis de zinco intracelular, e essa elevação pode ativar as vias de sinalização que fosforilam o Olr80. A veratridina causa despolarização através da abertura de canais de sódio dependentes de voltagem e pode ativar vias que conduzem à fosforilação e ativação do Olr80. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o Olr80, ao passo que o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as fosfatases, impedindo a desfosforilação e a desativação do Olr80, mantendo assim o seu estado ativo. Por último, o H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar e ativar o Olr80, salientando a complexidade e a interligação das vias de sinalização intracelular.