Olr785 Ativadores

Os activadores comuns do Olr785 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr785 podem facilitar o seu estado funcional através de vários mecanismos bioquímicos. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o Olr785, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente as proteínas alvo, incluindo o Olr785, promovendo assim a sua ativação. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, eleva as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes de cálcio capazes de fosforilar o Olr785, levando novamente à sua ativação.

Outro ativador químico é o BAY K8644, que actua seletivamente nos canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio para a célula. O aumento do cálcio intracelular pode ativar as vias de sinalização mediadas pelo cálcio, culminando na ativação do Olr785. A tapsigargina tem uma função semelhante, inibindo a Ca²⁺-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), o que resulta num aumento dos níveis de cálcio citosólico e na subsequente ativação do Olr785 através de eventos de fosforilação dependentes do cálcio. A ouabaína, ao inibir a bomba Na⁺/K⁺-ATPase, altera o equilíbrio dos iões sódio e potássio, o que pode desencadear uma cascata de reacções que conduzem à ativação do Olr785. A piritiona de zinco eleva os níveis intracelulares de zinco, o que pode ativar cinases que fosforilam o Olr785, levando à sua ativação. A veratridina ativa os canais de sódio, provocando uma despolarização celular que pode desencadear cascatas de sinalização que resultam na ativação do Olr785. Além disso, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o Olr785, activando-o assim. O ácido ocadaico e a calicilina A são ambos inibidores da fosfatase, que impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo o Olr785 num estado fosforilado e ativo. Por último, o H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode, paradoxalmente, levar à ativação compensatória de outras cinases que têm a capacidade de fosforilar e ativar o Olr785, assegurando que este permanece funcionalmente ativo no ambiente celular. Cada uma destas substâncias químicas está envolvida em vias de sinalização intracelular e reacções enzimáticas que são fundamentais para o estado de fosforilação e, por conseguinte, para a ativação do Olr785.