Olr748 Ativadores

Os activadores comuns do Olr748 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do Olr748 podem funcionar através de uma variedade de vias, envolvendo principalmente a ativação da adenilato ciclase, resultando em níveis aumentados de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e a subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, contornando a ativação mediada pelo recetor e provocando um aumento robusto dos níveis de AMPc. Este aumento do AMPc ativa a PKA, que pode então fosforilar e ativar o Olr748. Do mesmo modo, o isoproterenol actua nos receptores beta-adrenérgicos, que são receptores acoplados à proteína G que activam a adenilato ciclase. A adenilato ciclase catalisa então a conversão de ATP em cAMP, aumentando assim a atividade da PKA. A PKA passa a fosforilar o Olr748, resultando na sua ativação. A epinefrina e a histamina seguem a mesma via, com a epinefrina a atuar nos receptores adrenérgicos e a histamina nos receptores H2, ambas conduzindo à ativação da PKA mediada pelo AMPc e à subsequente fosforilação do Olr748.

Além disso, a serotonina, a dopamina e a adenosina também elevam os níveis de AMPc através dos respectivos receptores. A serotonina liga-se a determinados receptores de serotonina, a dopamina aos receptores de dopamina e a adenosina aos receptores A2, todos eles associados a proteínas Gs que estimulam a adenilato ciclase. O aumento do AMPc ativa a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o Olr748. A prostaglandina E2, ao ligar-se aos receptores EP2/EP4, e o glucagon, através do seu recetor, também aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação e ativação do Olr748. A cafeína e o IBMX, como inibidores da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, mantendo a PKA num estado ativo, que pode então sustentar a fosforilação e, por conseguinte, a ativação do Olr748. Por último, o BAY 60-6583 ativa seletivamente os receptores A2B da adenosina para aumentar o AMPc e ativar a PKA, que, por sua vez, pode ativar o Olr748 por fosforilação. Estes produtos químicos, através das suas interacções distintas com os mecanismos celulares, convergem todos para a via que envolve o AMPc e a PKA para fosforilar e ativar o Olr748.