Olr727 Ativadores

Os activadores comuns do Olr727 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr727 podem envolver várias vias de sinalização para aumentar a sua atividade funcional. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, elevando assim os níveis intracelulares de cAMP. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o Olr727, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila uma vasta gama de proteínas celulares. A ativação da PKC pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do Olr727. A ionomicina actua aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar e ativar o Olr727. Outro agente, o BAY K8644, funciona como um agonista dos canais de cálcio do tipo L, que pode aumentar o influxo de cálcio e, por sua vez, ativar cinases que fosforilam o Olr727.

A tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, conduzindo a níveis elevados de cálcio citosólico que podem ativar cinases dependentes do cálcio capazes de atingir o Olr727. A ouabaína, ao inibir a bomba Na+/K+ ATPase, pode alterar os equilíbrios iónicos no interior da célula, activando potencialmente vias de sinalização que conduzem à fosforilação e ativação do Olr727. A piritiona de zinco eleva os níveis de zinco intracelular, o que demonstrou ativar várias cinases que podem fosforilar o Olr727. A veratridina prolonga a abertura dos canais de sódio dependentes de voltagem, induzindo a despolarização, que pode então ativar cinases a jusante que fosforilam e activam o Olr727. A anisomicina actua através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) que podem subsequentemente fosforilar o Olr727, levando à sua ativação. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, aumentando os níveis de fosforilação na célula, o que pode resultar na ativação de cinases que têm como alvo o Olr727. Por último, o H-89, tipicamente conhecido como um inibidor da PKA, pode induzir a ativação compensatória de outras cinases através de mecanismos de feedback que podem fosforilar e ativar o Olr727.