Olr713 Ativadores

Os activadores comuns do Olr713 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do Olr713 podem ser compreendidos através da sua interação com vários receptores e enzimas que conduzem a uma cascata de eventos intracelulares, influenciando, em última análise, a atividade do Olr713. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, uma enzima que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar as proteínas alvo, incluindo o Olr713, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista sintético dos receptores beta-adrenérgicos, e a epinefrina, uma hormona natural, ligam-se a estes receptores e activam-nos, o que também sinaliza através da adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMPc e, subsequentemente, ativar a PKA. A PKA, uma vez activada, é conhecida por fosforilar várias proteínas, o que pode incluir o Olr713.

Outros activadores funcionam através de vias semelhantes, mas envolvem receptores diferentes. Por exemplo, a histamina, através da sua ação sobre os receptores H2, e a serotonina, através de certos receptores 5-HT, estimulam a adenilato ciclase, conduzindo novamente a um aumento do AMPc e à ativação da PKA, que pode fosforilar e ativar o Olr713. A dopamina, que interage com os receptores do tipo D1, e a adenosina, através dos receptores A2, também aumentam a atividade da adenilato ciclase e promovem a ativação da PKA mediada pelo AMPc. A prostaglandina E2 ativa os receptores EP2 e EP4 que seguem a mesma via de sinalização cAMP-PKA, propondo outra via para a ativação do Olr713. O glucagon, através do seu recetor, segue um mecanismo análogo, reforçando o padrão de ativação da PKA dependente do AMPc e sugerindo um efeito semelhante no Olr713. Além disso, a cafeína e o IBMX, ao inibirem as fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, mantendo a ativação da PKA. Esta ativação sustentada da PKA pela cafeína e pelo IBMX é outra via potencial para garantir que o Olr713 permanece num estado ativado. Por último, o BAY 60-6583 ativa seletivamente os receptores A2B da adenosina, que por sua vez conduzem à ativação da adenilato ciclase, à acumulação de AMPc e à ativação da PKA, preparando o terreno para a ativação do Olr713.