Olr712 Ativadores

Os activadores comuns do Olr712 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do Olr712 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de várias vias, dependendo da substância química em questão. A forskolina, por exemplo, visa e ativa diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc na célula. O aumento do AMPc, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar o Olr712. Do mesmo modo, a ionomicina facilita o influxo de iões de cálcio na célula, aumentando a atividade das cinases dependentes da calmodulina, que têm então a capacidade de fosforilar o Olr712, resultando na sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) liga-se à proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode catalisar a fosforilação do Olr712. A tapsigargina actua a montante, impedindo a bomba SERCA, levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, que pode subsequentemente ativar cinases que fosforilam o Olr712.

Um outro produto químico, o BAY K8644, ativa especificamente os canais de cálcio do tipo L, o que aumenta o influxo de cálcio e ativa subsequentemente as cinases que fosforilam o Olr712. A piritiona de zinco pode aumentar a concentração intracelular de zinco, um cofator conhecido por ativar certas cinases que podem fosforilar o Olr712. A ouabaína tem como alvo a Na+/K+ ATPase, perturbando a homeostase iónica e levando à ativação de vias de transdução de sinal que podem culminar na fosforilação e ativação do Olr712. A veratridina, por outro lado, mantém os canais de sódio abertos, o que provoca a despolarização e a ativação das cinases subsequentes que fosforilam o Olr712. Sabe-se que a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), o que também pode levar à fosforilação e ativação do Olr712. O ácido okadaico e a calicilina A, ambos inibidores da fosfatase, impedem a desfosforilação das cinases, assegurando que o Olr712 permanece num estado fosforilado e ativo. Por último, o H-89, apesar de ser um conhecido inibidor da PKA, pode ativar outras cinases através de mecanismos compensatórios, o que pode resultar na ativação do Olr712.