Olr657 Ativadores

Os activadores comuns do Olr657 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do Olr657 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional da proteína através de várias vias. A forskolina funciona como um estimulante direto da adenilil ciclase, que por sua vez eleva os níveis de AMPc na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo o Olr657. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, activando a proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila numerosos substratos e, no contexto do Olr657, esta fosforilação é um passo fundamental para ativar a atividade da proteína. A isonomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar Olr657. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), resultando num aumento do cálcio citosólico que ativa as cinases que fosforilam o Olr657.

Além disso, sabe-se que o BAY K8644 agoniza seletivamente os canais de cálcio do tipo L, conduzindo a um influxo de iões de cálcio que pode ativar cinases que, por sua vez, têm como alvo o Olr657. A piritiona de zinco eleva os níveis intracelulares de zinco, que também pode funcionar como um segundo mensageiro para ativar cinases específicas envolvidas na fosforilação do Olr657. A Ouabaína e a Veratridina induzem ambas a despolarização celular, mas através de alvos diferentes; a Ouabaína inibe a ATPase sódio-potássio e a Veratridina abre os canais de sódio dependentes da voltagem. A despolarização, por sua vez, ativa um conjunto diferente de cinases que fosforilam o Olr657. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem então fosforilar o Olr657, ao passo que o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, conduzindo a um aumento líquido das proteínas fosforiladas, incluindo o Olr657. Por último, o H-89, embora seja principalmente um inibidor da proteína quinase A, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar e ativar o Olr657. Através destes diversos mecanismos, cada produto químico pode modular eficazmente o estado de fosforilação e a atividade do Olr657.