Olr653 Ativadores

Os activadores comuns do Olr653 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o zinco CAS 7440-66-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr653 podem ser compreendidos através de vários mecanismos biológicos em que estas moléculas induzem uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina funciona como um estimulante direto da adenilil ciclase, aumentando assim as concentrações intracelulares de AMP cíclico (AMPc). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr653, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, também pode fosforilar o Olr653 para aumentar a sua função. A ação destas cinases sobre o Olr653 é um exemplo de modificação pós-traducional direta que conduz à ativação.

Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas sensíveis ao cálcio que podem levar à fosforilação e subsequente ativação do Olr653. O papel do cálcio também é evidente com a utilização de Thapsigargin e BAY K8644, que conduzem a um aumento do cálcio intracelular, quer através da inibição da recaptação de cálcio para o retículo endoplasmático, quer através da agonização dos canais de cálcio, respetivamente. Este influxo de cálcio pode ativar cinases que têm como alvo o Olr653. O piritionato de zinco eleva o zinco intracelular, que é conhecido por modular a sinalização celular através da ativação de várias cinases capazes de fosforilar o Olr653. A ouabaína e a veratridina alteram os gradientes de iões; a ouabaína inibe a ATPase sódio-potássio e a veratridina abre os canais de sódio, resultando ambas na ativação de cinases responsivas ao sódio que podem visar e ativar o Olr653. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, oferece ainda outra via bioquímica para a ativação do Olr653. Por último, compostos como o ácido okadaico e a calicilina A, que inibem as proteínas fosfatases, impedem a desfosforilação do Olr653, mantendo-o assim num estado fosforilado ativo. Em contraste, o H-89 inibe a PKA, potencialmente causando uma ativação compensatória de cinases alternativas que podem fosforilar e ativar o Olr653, mostrando uma interação complexa em que a inibição de uma via pode levar à ativação de outra, culminando na ativação do Olr653.