Olr639 Ativadores

Os activadores comuns do Olr639 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o zinco CAS 7440-66-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr639 incluem um conjunto diversificado de compostos que activam a proteína através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina tem como alvo direto a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de cAMP na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr639, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina, ao atuar como ionóforo de cálcio, eleva os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio, como a cinases dependentes da calmodulina (CaMK) ou a proteína cinases C (PKC). Estas cinases podem também fosforilar e, assim, ativar o Olr639. O PMA, conhecido por ser um ativador direto da PKC, promove de forma semelhante a fosforilação do Olr639 através de resíduos de serina e treonina. O piritionato de zinco aumenta a concentração de iões de zinco nas células, o que pode ativar várias enzimas cinase, resultando na fosforilação e ativação do Olr639.

Além disso, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba de cálcio ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento do cálcio citosólico que, indiretamente, pode levar à ativação do Olr639 através de cinases dependentes do cálcio. A ouabaína, ao inibir a ATPase sódio-potássio, altera os gradientes iónicos, desencadeando cascatas de sinalização que podem culminar na ativação do Olr639. A veratridina funciona através da abertura de canais de sódio dependentes de voltagem, aumentando o influxo de sódio, o que ativa as cinases responsivas ao sódio que podem fosforilar o Olr639. Em contrapartida, o BAY K8644 ativa o Olr639 agonizando diretamente os canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio e a subsequente ativação da quinase. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem então fosforilar e ativar o Olr639 como parte da resposta ao stress da célula. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente invertem a fosforilação, pelo que a sua inibição conduz a um aumento líquido do Olr639 fosforilado e, por conseguinte, ativo. Por último, o H-89 conduz indiretamente à ativação do Olr639 através da inibição da PKA, o que pode provocar uma ativação compensatória de cinases alternativas que, por sua vez, fosforilam e activam o Olr639.