Olr634 Ativadores

Os activadores comuns do Olr634 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o zinco CAS 7440-66-6 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do Olr634 podem utilizar várias vias celulares para melhorar a função da proteína através de mecanismos de ativação direta. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase, que leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar proteínas-alvo como o Olr634, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador da proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas celulares, incluindo o Olr634, promovendo assim a sua ativação. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), e estas quinases podem fosforilar o Olr634 para o ativar. O piritionato de zinco pode elevar a concentração intracelular de zinco, e o zinco actua como segundo mensageiro em várias vias de sinalização, conduzindo potencialmente à ativação do Olr634 através de vias de cinase sensíveis ao zinco.

A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que são capazes de fosforilar o Olr634, levando à sua ativação. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, impede a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o estado de fosforilação de proteínas como o Olr634, o que leva à sua ativação contínua. A tapsigargina aumenta os níveis de cálcio citoplasmático, inibindo a bomba SERCA, e o cálcio elevado pode ativar cinases que visam e activam o Olr634. A ouabaína, ao inibir a Na+/K+ ATPase, altera os gradientes iónicos, resultando na ativação de vias de transdução de sinal que podem levar à fosforilação e ativação do Olr634. A veratridina, um agonista dos canais de sódio, ao promover o influxo de sódio, pode ativar cinases sensíveis ao sódio, que depois activam o Olr634 por fosforilação. O BAY K8644 ativa diretamente os canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio, que, por sua vez, ativa as cinases que fosforilam e activam o Olr634. O H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode paradoxalmente levar à ativação de cinases alternativas que podem então fosforilar e ativar o Olr634. Por último, a calicilina A, à semelhança do ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, o que resulta numa fosforilação sustentada e na consequente ativação do Olr634, mantendo o seu estado ativo.