Olr496 Ativadores

Os activadores comuns do Olr496 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr496 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias de sinalização. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa então a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar o Olr496. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que fosforila proteínas-alvo como o Olr496. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de visar e ativar o Olr496 através da fosforilação. O BAY K8644, como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta o influxo de cálcio e ativa indiretamente as cinases que fosforilam o Olr496. Num mecanismo relacionado, a tapsigargina aumenta o cálcio citosólico através da inibição da ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando à ativação de cinases que podem fosforilar o Olr496.

Além disso, a Ouabaína, um inibidor da Na+/K+ ATPase, induz um aumento do cálcio intracelular, que ativa de forma semelhante as cinases que fosforilam o Olr496. A piritiona de zinco pode elevar os níveis intracelulares de zinco, que se sabe influenciar várias vias de sinalização e potencialmente levar à fosforilação e ativação do Olr496. Os inibidores das fosfatases proteicas, como o ácido ocadaico e a calicilina A, mantêm as proteínas num estado fosforilado, impedindo a desfosforilação, sustentando assim o estado ativo de proteínas como o Olr496. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que são capazes de fosforilar o Olr496, levando à sua ativação. Outro ativador, a veratridina, desencadeia o influxo de sódio, que pode ativar as vias de transdução de sinal que, em última análise, resultam na fosforilação e ativação do Olr496. Por último, o dicloridrato de H-89, embora seja vulgarmente conhecido como um inibidor da PKA, pode provocar indiretamente a ativação de cinases compensatórias que podem fosforilar e ativar o Olr496. Cada um destes produtos químicos inicia um evento molecular específico que culmina na ativação do Olr496 através da fosforilação, uma modificação crítica para muitos processos celulares.