Olr484 Ativadores

Os activadores comuns do Olr484 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr484 podem envolver uma variedade de vias intracelulares para exercerem os seus efeitos de ativação na proteína. A forskolina é um desses activadores, que visa diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, activando subsequentemente a PKA (proteína quinase A). A PKA fosforila então o Olr484, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o PMA, conhecido como forbol 12-miristato 13-acetato, é outro produto químico que ativa a PKC (proteína quinase C), que, por sua vez, pode fosforilar o Olr484 para o ativar. A ionomicina desempenha o seu papel elevando o cálcio intracelular, que ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o Olr484, activando-o assim. Na mesma ordem de ideias, o BAY K8644 actua como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio e, consequentemente, activando as cinases dependentes do cálcio que poderiam ter como alvo a ativação do Olr484.

Continuando na mesma linha, a tapsigargina contribui para a ativação do Olr484 inibindo a SERCA (Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático), o que leva a um aumento do cálcio citosólico e à ativação de vias de sinalização mediadas pelo cálcio que podem fosforilar e, assim, ativar o Olr484. A ouabaína, ao inibir a Na+/K+ ATPase, provoca um aumento dos níveis de cálcio intracelular, utilizando as vias de sinalização mediadas pelo cálcio para ativar o Olr484. A piritiona de zinco aumenta os níveis intracelulares de zinco, o que pode ativar o Olr484 através da sinalização mediada pelo zinco. Os inibidores da fosfatase proteica, como o ácido okadaico e a calicilina A, mantêm as proteínas no seu estado fosforilado, contribuindo assim para a ativação do Olr484 ao impedir a sua desfosforilação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem ter como alvo o Olr484 para fosforilação e ativação no âmbito da resposta celular ao stress. A veratridina provoca influxo de sódio, que pode ativar o Olr484 através de vias de sinalização activadas por despolarização. Por último, o dicloridrato de H-89, conhecido principalmente como um inibidor da PKA, pode levar a respostas celulares compensatórias que activam outras cinases, que podem fosforilar e ativar o Olr484.