Olr390 Ativadores

Os activadores comuns do Olr390 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a PGE2 CAS 363-24-6 e a IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do Olr390 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que resultam na ativação funcional da proteína. A forskolina é um diterpeno que actua estimulando diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase essencial que pode fosforilar o Olr390, activando-o assim. O isoproterenol imita este processo através da sua ação agonista nos receptores beta-adrenérgicos, que também culmina na ativação da adenilil ciclase e no subsequente aumento do AMPc. A ativação da PKA pelo AMPc pode levar à fosforilação do Olr390, activando a proteína. Do mesmo modo, a histamina interage com os receptores H2 e a prostaglandina E2 com os receptores EP2 e EP4, ambos desencadeando a ativação da adenilil ciclase seguida da fosforilação de Olr390 mediada por PKA.

Além disso, o Glucagon, ao ligar-se ao seu respetivo recetor, ativa o Olr390 através de um mecanismo de fosforilação dependente da PKA, depois de aumentar os níveis de cAMP. O IBMX, o Vardenafil e o Zaprinast prolongam a ação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, assegurando assim uma ativação sustentada da PKA, necessária para a fosforilação e ativação do Olr390. A ação da adenosina através dos receptores A2 da adenosina conduz igualmente a um aumento do AMPc, activando assim a PKA e, em seguida, o Olr390. A toxina da cólera ativa irreversivelmente a subunidade Gs alfa, provocando um aumento contínuo do AMPc, que mantém a PKA num estado ativo, permitindo-lhe ativar o Olr390. O PACAP, ao ligar-se ao seu recetor de alta afinidade, aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à fosforilação do Olr390. A anisomicina, embora não afecte diretamente a via do AMPc, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar substratos específicos, incluindo o Olr390, levando à sua ativação em vias de sinalização específicas.