Olr357 Ativadores

Os activadores comuns do Olr357 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do Olr357 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes receptores e enzimas para, em última análise, aumentar os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o Olr357, aumentando a sua atividade. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a PKA. O isoproterenol, um composto sintético, liga-se e ativa os receptores beta-adrenérgicos, levando à ativação das proteínas Gs e, subsequentemente, da adenilil ciclase. Esta cascata também resulta num aumento do AMPc e na ativação de Olr357 mediada por PKA. A histamina, através da sua ação nos receptores H2, e a prostaglandina E2, ao ligar-se aos receptores EP2 e EP4, activam receptores acoplados à proteína Gs que sinalizam a adenilil ciclase para aumentar a produção de cAMP. O glucagon, uma hormona, ativa de forma semelhante o seu recetor acoplado às proteínas Gs, aumentando a síntese de AMPc e a atividade da PKA.

Para além das vias mediadas pelos receptores, certos produtos químicos inibem a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA. O IBMX é um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, as enzimas que degradam o AMPc, resultando num aumento da atividade da PKA e na subsequente ativação do Olr357. O vardenafil e o zaprinast, ambos inibidores da fosfodiesterase de tipo 5, impedem a degradação do AMPc de forma semelhante, levando a uma ativação prolongada da PKA. A adenosina, através da sua ação nos receptores de adenosina A2, também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA. A toxina da cólera, uma exotoxina, ativa permanentemente a subunidade alfa da Gs, conduzindo a uma ativação crónica da adenilil ciclase, a uma acumulação contínua de AMPc e a uma atividade persistente da PKA. Por último, o PACAP liga-se ao seu recetor acoplado à proteína G, aumentando os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que por sua vez ativa o Olr357 através da fosforilação. Todos estes activadores químicos orquestram um aumento do AMPc e activam a PKA, que visa e ativa diretamente o Olr357 através da fosforilação.