Olr210 Ativadores

Os activadores comuns do Olr210 incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do Olr210 podem utilizar vários mecanismos celulares para aumentar a sua atividade. O ionóforo de cálcio A23187 facilita diretamente o aumento dos níveis de cálcio intracelular. Uma vez que os iões de cálcio são mensageiros secundários essenciais em numerosas vias de sinalização, a sua presença elevada na célula pode levar à ativação de proteínas dependentes do cálcio, como o Olr210. Do mesmo modo, a ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando o cálcio intracelular e, por conseguinte, activando potencialmente o Olr210. Outra abordagem é demonstrada pelo BAY K8644, que actua como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumentando assim o influxo de cálcio, que pode ativar diretamente o Olr210. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico através da inibição da SERCA, o que também pode resultar na ativação do Olr210 se este for sensível a alterações dos níveis de cálcio.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 activam a via da proteína quinase C (PKC). O PMA actua como um ativador da PKC e pode subsequentemente fosforilar o Olr210, assumindo que o Olr210 é um substrato para a PKC. A briostatina 1, embora module a atividade da PKC, pode igualmente levar à ativação do Olr210 através da fosforilação mediada pela PKC. A forskolina aumenta os níveis de AMPc nas células, o que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar proteínas-alvo, activando assim o Olr210 se este estiver dentro do seu âmbito de substrato. A anisomicina pode desencadear a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e ativar o Olr210. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, mantendo assim potencialmente o Olr210 num estado fosforilado ativo. O análogo do diacilglicerol DiC8 ativa diretamente a PKC, que poderia então ativar o Olr210 através da fosforilação. Por último, o cloreto de queleritrina, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, pode levar à ativação do Olr210 através de respostas celulares indirectas que compensam a inibição da PKC.