Olr1714 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1714 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do Olr1714 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina é um desses activadores que visa diretamente a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma enzima chave que fosforila o Olr1714, activando-o assim. Do mesmo modo, tanto o Dibutiril AMPc como o 8-Bromo AMPc, como análogos do AMPc, contornam os receptores a montante e a adenilil ciclase para ativar diretamente a PKA, que por sua vez ativa o Olr1714 através da fosforilação. Um outro produto químico, a ionomicina, facilita o influxo de iões de cálcio, que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina. Estas cinases fosforilam e activam então o Olr1714. Além disso, a tapsigargina e o BAY K8644 aumentam os níveis de cálcio intracelular, quer através da inibição da bomba SERCA, quer através da ativação dos canais de cálcio do tipo L, respetivamente, levando à ativação do Olr1714 através da fosforilação mediada por cinases.

O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase capaz de fosforilar o Olr1714, levando à sua ativação. Numa abordagem diferente, o ácido ocadaico e o fluoreto de sódio funcionam inibindo as proteínas fosfatases, impedindo a desfosforilação e mantendo assim o Olr1714 num estado fosforilado ativo. A anisomicina é outro produto químico que ativa indiretamente o Olr1714 através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinases, que fosforilam proteínas-alvo, incluindo o Olr1714. O sulfato de zinco, ao aumentar a concentração intracelular de zinco, pode ativar várias cinases que fosforilam o Olr1714, levando à sua ativação. Por último, o dicloridrato de H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode levar a respostas celulares compensatórias que activam o Olr1714 através de vias alternativas. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções específicas sobre as enzimas e iões celulares, desempenha um papel distinto para assegurar a fosforilação e a subsequente ativação do Olr1714.