Olr1511 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1511 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do Olr1511 incluem uma variedade de compostos que induzem a sua ativação através de diferentes vias de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o Olr1511, levando à sua ativação. Esta fosforilação pela PKC funciona como um mecanismo regulador, ligando a atividade do Olr1511. Da mesma forma, a forskolina actua aumentando os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA). Uma vez ativa, a PKA pode também fosforilar o Olr1511, desencadeando a sua ativação. O papel da isonomicina é distinto, na medida em que aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases, uma vez activadas, têm a capacidade de fosforilar o Olr1511, culminando na sua ativação. Outro agente que induz um aumento do cálcio citosólico é a tapsigargina, que inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando indiretamente à ativação do Olr1511 através da fosforilação dependente do cálcio.

Além disso, o A23187 (Calcimicina) e o BAY K8644 elevam o cálcio intracelular, quer actuando como ionóforo de cálcio, quer agonizando os canais de cálcio do tipo L, respetivamente. Este aumento do cálcio ativa as cinases que podem fosforilar e ativar o Olr1511. O dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável à membrana, e o 8-bromo AMPc, outro análogo do AMPc, activam a PKA. Isto resulta na fosforilação e subsequente ativação do Olr1511. O ácido ocadaico, por outro lado, inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim a fosforilação e a ativação do Olr1511. O 4-α-Forbol é outro ativador da PKC, que, após ativação, fosforila e ativa o Olr1511. O sulfato de zinco pode servir de cofator para as cinases que fosforilam o Olr1511, promovendo assim a sua ativação. Por último, o fluoreto de sódio inibe as serina/treonina fosfatases, assegurando que proteínas como o Olr1511 permanecem fosforiladas e activas devido à prevenção da desfosforilação. Cada uma destas substâncias químicas, através da sua influência em diferentes vias e processos celulares, assegura a fosforilação e a consequente ativação do Olr1511.