Olr1334 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1334 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do Olr1334 podem iniciar os seus efeitos através de várias vias de sinalização, cada uma culminando na ativação da proteína. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr1334, levando à sua ativação. O isoproterenol, um análogo sintético da adrenalina, eleva de forma semelhante os níveis de AMPc através da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos, resultando novamente na ativação da PKA e subsequente fosforilação do Olr1334. Um outro produto químico, o IBMX, impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, o que também serve para manter a PKA num estado ativo, promovendo assim a ativação do Olr1334.

A epinefrina, uma hormona natural e um neurotransmissor, interage com os receptores adrenérgicos para aumentar também os níveis de AMPc no interior da célula, activando a PKA, que por sua vez ativa o Olr1334. A anandamida, embora conhecida como endocanabinóide, também pode aumentar os níveis de AMPc em determinados contextos, levando à ativação da PKA e à subsequente ativação do Olr1334. O PMA, ou 12-miristato 13-acetato de forbol, é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), e a ativação da PKC tem sido associada à fosforilação e ativação do Olr1334. O cortisol, uma hormona glucocorticoide, ativa cascatas de sinalização de cinase que, em última análise, conduzem à ativação do Olr1334 através da fosforilação. A insulina desencadeia a via de sinalização PI3K/Akt, que é conhecida por ativar várias cinases que podem fosforilar e ativar o Olr1334, estabelecendo uma ligação entre a sinalização da insulina e a ativação do Olr1334. A histamina ativa a fosfolipase C, que subsequentemente ativa a PKC, levando novamente à fosforilação e ativação do Olr1334. A capsaicina, um componente da pimenta malagueta, estimula os receptores TRPV1 e provoca um influxo de iões de cálcio, que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), e estas quinases podem fosforilar e ativar o Olr1334. A acetilcolina também aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases capazes de fosforilar e ativar o Olr1334. Por fim, a nicotina estimula os receptores nicotínicos de acetilcolina, levando ao influxo de cálcio e à ativação de cinases que fosforilam e activam o Olr1334, demonstrando a diversidade de interacções químicas que levam à ativação desta proteína.