Olr1321 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1321 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, a hidrocortisona CAS 50-23-7, a insulina CAS 11061-68-0 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr1321 utilizam uma variedade de vias de sinalização intracelular para conseguir a fosforilação e a subsequente ativação desta proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que depois fosforila a Olr1321. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores adrenérgicos, o que também resulta em níveis elevados de AMPc e na ativação da PKA, culminando na fosforilação do Olr1321. A epinefrina, outro agonista dos receptores adrenérgicos, segue uma via paralela ao ligar-se aos seus receptores específicos, instigando uma cascata de sinalização que também eleva os níveis de AMPc e ativa a PKA, que por sua vez fosforila o Olr1321.

Além disso, o PMA, um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), contorna a via do AMPc e ativa diretamente a PKC, que pode fosforilar o Olr1321. O IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, mantendo assim a PKA na sua forma ativa para fosforilar o Olr1321. A anandamida ativa os receptores canabinóides que modulam os níveis de AMPc através de uma proteína G inibitória, conduzindo novamente à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do Olr1321. O cortisol liga-se aos receptores de glucocorticóides e pode iniciar um conjunto diferente de cascatas de sinalização de quinase, resultando na fosforilação do Olr1321. Além disso, a insulina ativa a via de sinalização PI3K/Akt, que leva à ativação de uma série de cinases a jusante que podem fosforilar o Olr1321. A histamina actua através dos seus receptores para ativar a fosfolipase C, levando à ativação da PKC e à fosforilação do Olr1321. A capsaicina ativa os receptores TRPV1, iniciando um influxo de cálcio que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que depois fosforilam o Olr1321. A acetilcolina e a nicotina activam receptores que resultam num aumento dos níveis de cálcio intracelular, que activam CaMKs ou PKC, levando à fosforilação e ativação de Olr1321.