Olfr935 Inibidores

Os inibidores comuns do Olfr935 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o resveratrol CAS 501-36-0, a curcumina CAS 458-37-7, o butirato de sódio CAS 156-54-7 e a quercetina CAS 117-39-5.

O Olfr935, classificado na família dos receptores olfactivos (OR), representa a natureza complexa da transdução olfactiva nos mamíferos. Enquanto recetor acoplado à proteína G (GPCR), o Olfr935 está predominantemente localizado no epitélio olfativo, onde desempenha um papel fundamental na deteção e discriminação de moléculas odoríferas. Estes receptores são parte integrante da maior família de genes do genoma dos mamíferos, cada um proveniente de genes com um único exão de codificação. A caraterística estrutural do Olfr935, à semelhança dos seus homólogos, é a configuração de 7 domínios transmembranares, uma caraterística partilhada com vários receptores de neurotransmissores e hormonas. A ligação de moléculas odorantes a receptores como o Olfr935 leva a uma alteração conformacional, que por sua vez ativa a proteína G associada. Esta ativação dá início a uma cascata de eventos de sinalização intracelular, envolvendo principalmente a produção de AMPc como segundo mensageiro. A cascata de sinalização resultante culmina na abertura de canais iónicos, gerando assim um impulso neural que é interpretado como um odor distinto no cérebro. A funcionalidade do Olfr935 não se limita apenas à perceção do odor; estende-se a várias respostas fisiológicas e comportamentais desencadeadas por sinais olfactivos.

Dada a especificidade e diversidade de ORs como o Olfr935, a inibição direta, envolvendo compostos que se ligam especificamente a estes receptores e bloqueiam a sua interação com odorantes, é excecionalmente difícil. Consequentemente, o foco mudou para estratégias de inibição indireta que visam as vias de sinalização e os processos celulares associados à função dos OR. Uma dessas abordagens envolve a modulação da via do AMPc, um mecanismo de sinalização crucial para os GPCRs. Os inibidores que influenciam a atividade das enzimas envolvidas na síntese ou degradação do AMPc, como as fosfodiesterases, podem alterar indiretamente a sinalização mediada pelo Olfr935. Outra estratégia é a modulação epigenética da expressão genética. Os compostos que afectam a acetilação das histonas ou a metilação do ADN podem ter um impacto indireto nos níveis de expressão dos BO, incluindo o Olfr935. Além disso, a orientação para as vias metabólicas e as respostas ao stress celular oferece meios alternativos de inibição indireta. Por exemplo, a modificação dos estados redox celulares ou do equilíbrio energético pode afetar a atividade e a expressão do recetor, dado o papel integral que estes factores desempenham no meio funcional dos BO. A inibição indireta do Olfr935 envolve, assim, uma estratégia multifacetada que engloba uma série de vias bioquímicas e celulares. Esta abordagem complexa sublinha os intrincados mecanismos reguladores que regem a perceção olfactiva e destaca os desafios inerentes à modulação da atividade de BO específicas como o Olfr935.