Olfr668 Inibidores

Os inibidores comuns do Olfr668 incluem, entre outros, o Propranolol CAS 525-66-6, o Carvedilol CAS 72956-09-3, o Losartan CAS 114798-26-4, o Nadolol CAS 42200-33-9 e o Cloridrato de Sotalol CAS 959-24-0.

O gene Olfr668, pertencente à família de receptores olfactivos 52 subfamília N membro 2C em Mus musculus (ratinho doméstico), codifica um recetor acoplado à proteína G (GPCR) predominantemente envolvido na perceção olfactiva. Os receptores olfactivos, como o Olfr668, são fundamentais para a deteção de moléculas odoríferas, iniciando uma cascata de respostas neuronais que culminam na perceção do cheiro. Estes receptores fazem parte de uma extensa família de GPCRs, caracterizada por uma estrutura de sete domínios transmembranares. Esta caraterística estrutural é partilhada por muitos receptores de neurotransmissores e hormonas, sublinhando a diversidade funcional e o significado biológico dos GPCRs em vários processos fisiológicos. O Olfr668, tal como outros receptores olfactivos, funciona através da ligação a moléculas odorantes específicas, desencadeando uma alteração conformacional que ativa as proteínas G associadas. Esta ativação conduz a uma série de eventos de sinalização intracelular, acabando por traduzir o sinal químico (molécula odorante) num sinal elétrico percebido pelo cérebro como um cheiro distinto. O aspeto único dos receptores olfactivos, incluindo o Olfr668, é a sua elevada especificidade e sensibilidade às moléculas odoríferas, o que permite a discriminação de uma vasta gama de odores. A família de genes dos receptores olfactivos é notavelmente grande, reflectindo a complexidade e a diversidade do reconhecimento de odores.

Mecanismos de inibição

A inibição do Olfr668, e dos GPCRs em geral, pode ocorrer através de vários mecanismos. Estes mecanismos podem ser classificados em termos gerais em métodos directos e indirectos de inibição. A inibição direta envolve normalmente a ligação de um inibidor ao próprio recetor, impedindo a sua interação com o ligando natural (moléculas odorantes, neste caso) ou obstruindo a capacidade do recetor de sofrer alterações conformacionais necessárias para a ativação da proteína G. Este tipo de inibição é altamente específico da estrutura do recetor e dos seus locais de ligação. A inibição indireta, por outro lado, engloba um leque mais vasto de estratégias. Inclui a modulação das vias de sinalização do recetor, a alteração dos níveis de expressão do recetor ou a interferência com o acoplamento recetor-proteína G. No contexto do Olfr668, a inibição indireta pode implicar a seleção das cascatas de sinalização a jusante iniciadas pela ativação do GPCR. Uma vez que os GPCR, incluindo os receptores olfactivos, partilham frequentemente vias de sinalização comuns (como a produção de AMP cíclico, a ativação da fosfolipase C ou a modulação de canais iónicos), os inibidores destas vias poderiam suprimir indiretamente a atividade do Olfr668. Outra abordagem indireta poderia envolver a modulação do ambiente celular ou a expressão de outras proteínas que interagem com o Olfr668 ou o regulam. Dada a diversidade da sinalização dos GPCR, os potenciais inibidores poderiam variar entre pequenas moléculas e entidades bioquímicas de maior dimensão. No entanto, no caso do Olfr668, o foco está nos inibidores químicos que não incluem materiais biológicos como factores de crescimento ou citocinas. Os inibidores químicos identificados visam explorar as vias e mecanismos partilhados entre os GPCRs para conseguir a inibição indireta do Olfr668. As suas acções incluem o antagonismo de outros subtipos de GPCR, a modulação de efectores comuns a jusante e a alteração da dinâmica de sinalização de que os GPCR, incluindo o Olfr668, dependem.