Olfr427 Ativadores

Os activadores comuns do Olfr427 incluem, entre outros, o bisfenol A, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o zinco CAS 7440-66-6 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do Olfr427 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional através de vários mecanismos. O bisfenol A, por exemplo, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC leva à fosforilação de proteínas, incluindo o Olfr427, permitindo a sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento do AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o Olfr427, culminando na ativação do recetor. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também promove a atividade da adenilato ciclase, aumentando assim o AMPc e activando a PKA, que subsequentemente fosforila e ativa o Olfr427.

Além disso, o cloreto de zinco pode interagir com os locais de ligação de iões metálicos no Olfr427, induzindo uma alteração conformacional que ativa o recetor. O VUAA1 actua como um agonista direto do Olfr427, ligando-se ao recetor e desencadeando a ativação através de uma modificação estrutural. O IBMX contribui para este processo através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente decompõem o AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e facilitando a fosforilação do Olfr427. O fluoreto de sódio actua a montante, activando as proteínas G, que podem então ligar-se ao Olfr427 e activá-lo. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador da PKC, que, após ativação, fosforila o Olfr427. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, levando à ativação de cinases dependentes do cálcio que também podem fosforilar e ativar o Olfr427. A capsaicina, através da sua ação sobre os canais de potencial recetor transitório (TRP), provoca a despolarização e o influxo de cálcio, activando assim a PKC e, subsequentemente, o Olfr427. Por último, a nicotina estimula os receptores nicotínicos da acetilcolina, activando indiretamente cinases como a PKA e a PKC, que fosforilam o Olfr427, levando à sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, contribui para a ativação do Olfr427.