OCT1 Inibidores

Os inibidores comuns do OCT1 incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, o verapamil CAS 52-53-9, a quinina CAS 130-95-0, o imatinib CAS 152459-95-5 e a 1-amantilamina CAS 768-94-5.

O transportador de catiões orgânicos 1 (OCT1) desempenha um papel fundamental na absorção e distribuição celular de uma vasta gama de compostos endógenos, como os neurotransmissores, e de substâncias exógenas, incluindo fármacos e toxinas. Localizado principalmente no fígado, nos rins e no intestino, o OCT1 funciona como um regulador-chave da concentração intracelular de moléculas catiónicas, influenciando assim a sua disponibilidade sistémica, o seu metabolismo e a sua excreção. Este transportador funciona através de um mecanismo de difusão facilitada, baseando-se no gradiente eletroquímico através da membrana celular sem o gasto direto de ATP. A atividade do OCT1 é crucial para a manutenção da homeostase dos catiões orgânicos no organismo e para a modulação da farmacocinética de vários fármacos, o que realça a sua importância tanto na fisiologia como na farmacologia.

A inibição da OCT1 pode ter um impacto profundo na captação celular e na disposição sistémica dos seus substratos, levando a alterações nos seus perfis de eficácia e toxicidade. A inibição pode ocorrer através de vários mecanismos, incluindo a ligação competitiva, em que os inibidores se ligam aos locais de reconhecimento do substrato do transportador, impedindo o acesso de substratos endógenos ou exógenos. Além disso, mecanismos não competitivos, como a modulação alostérica, podem alterar a conformação do transportador, reduzindo a sua atividade sem bloquear diretamente o local de ligação do substrato. As vias de regulação que envolvem a fosforilação ou a ubiquitinação também podem modular os níveis de expressão e a localização celular do OCT1, influenciando indiretamente a sua atividade de transporte.