OCEL1 Ativadores

Os activadores comuns da OCEL1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

As OCEL1 participam numa variedade de mecanismos para elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que é um mensageiro secundário crucial nas vias de sinalização celular. O aumento dos níveis de AMPc conduz, em última análise, à ativação da proteína quinase A (PKA), uma enzima que pode fosforilar e ativar a OCEL1. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc, conduzindo assim a um aumento imediato do AMPc no interior da célula. Da mesma forma, a isobutilmetilxantina (IBMX) actua inibindo as fosfodiesterases, que são enzimas que degradam o AMPc, mantendo assim níveis elevados desta molécula mensageira. A ação da IBMX permite prolongar o sinal de ativação do OCEL1. A epinefrina, uma hormona suprarrenal bem conhecida, interage com os receptores adrenérgicos que desencadeiam a atividade da adenilato ciclase, contribuindo assim para o aumento do nível de AMPc. Do mesmo modo, a Prostaglandina E2 (PGE2) liga-se aos seus receptores específicos EP2 ou EP4, que também promovem a produção de AMPc através da ativação da adenilato ciclase.

Além destes, outros activadores químicos funcionam através de vias semelhantes que envolvem o AMPc e a PKA para influenciar a atividade da OCEL1. A histamina, ao ligar-se aos receptores H2, e a dopamina, através da sua interação com os receptores do tipo D1, estimulam a adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc e conduzindo à ativação da PKA. Os agonistas beta-adrenérgicos, como o isoproterenol e a terbutalina, bem como o Salbutamol, activam os receptores acoplados à proteína G, que sinalizam através das proteínas Gs para a adenilato ciclase, aumentando o AMPc e activando a PKA, que depois fosforila a OCEL1. O glucagon, uma hormona que regula os níveis de glicose, liga-se de forma semelhante ao seu recetor e utiliza a via da adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMPc. A toxina da cólera exerce um efeito mais duradouro ao ativar permanentemente a subunidade alfa da Gs, o que leva a uma estimulação contínua da adenilato ciclase e à acumulação de AMPc. Por fim, o Rolipram consegue um aumento do AMPc inibindo especificamente a fosfodiesterase 4, impedindo a degradação do AMPc e facilitando assim a cascata de ativação que leva à fosforilação do OCEL1 pela PKA.