OATP-I Inibidores

Os inibidores comuns do OATP-I incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o gemfibrozil CAS 25812-30-0, o ritonavir CAS 155213-67-5 e o atazanavir CAS 198904-31-3.

Os inibidores da OATP-I compreendem uma gama diversificada de compostos que possuem a capacidade única de modular a atividade da isoforma I do polipeptídeo transportador de aniões orgânicos (OATP-I). O OATP-I, membro da superfamília do polipeptídeo transportador de aniões orgânicos (OATP), é uma proteína transportadora da membrana celular que se encontra principalmente no fígado e noutros tecidos. A sua função crucial consiste em facilitar a absorção de várias moléculas endógenas e exógenas, incluindo fármacos, hormonas e outros aniões orgânicos, para o interior das células. Os inibidores da OATP-I actuam ligando-se competitivamente ou não competitivamente à OATP-I, alterando assim a sua função de transporte.

A estrutura química dos inibidores da OATP-I varia muito, abrangendo tanto compostos sintéticos como de origem natural. Estes inibidores podem ser agrupados em subcategorias distintas com base nas suas características estruturais e mecanismos de interação com a proteína OATP-I. A inibição da OATP-I pode ocorrer através de vários mecanismos, incluindo o bloqueio direto do local de ligação, alterações conformacionais induzidas pela ligação do inibidor e modulação das vias de sinalização a jusante. Os inibidores do OATP-I desempenham um papel fundamental nas interacções farmacocinéticas, afectando potencialmente a absorção, a distribuição, o metabolismo e a excreção de medicamentos que são substratos deste transportador. A interação entre os inibidores do OATP-I e a proteína transportadora pode levar a uma alteração da absorção celular e da exposição sistémica dos fármacos, influenciando o seu perfil farmacocinético global. O estudo dos inibidores do OATP-I é de extrema importância para a compreensão das interacções medicamentosas.