OATP-I Ativadores

Os activadores comuns do OATP-I incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, a insulina CAS 11061-68-0 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do OATP-I podem envolver-se em várias vias de sinalização celular, levando à sua ativação funcional. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta a concentração intracelular de AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA ativa fosforila então as proteínas alvo, que podem incluir as envolvidas na regulação e no tráfico de OATP-I, levando ao aumento da sua atividade na superfície celular. Do mesmo modo, o glucagon eleva os níveis de AMPc, que também ativa a PKA, aumentando potencialmente a atividade do OATP-I. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por outro lado, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar e, assim, modular a atividade de várias proteínas, incluindo transportadores como o OATP-I. Esta fosforilação pode levar a um aumento da capacidade de transporte funcional do OATP-I. A insulina inicia uma cascata de sinalização que ativa a via PI3K/AKT, um mecanismo que pode promover a translocação de transportadores, incluindo potencialmente o OATP-I, para a membrana plasmática, aumentando assim a sua atividade funcional.

Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar isoformas de PKC dependentes do cálcio, o que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do OATP-I. O fluoreto de sódio, um conhecido ativador da fosforilase cinase, pode aumentar a ativação da PKA e da PKC, contribuindo indiretamente para a ativação da OATP-I. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, impede a desfosforilação, conduzindo potencialmente a um estado de ativação sustentada do OATP-I. Factores de crescimento como o EGF, através do seu recetor, iniciam vias de sinalização de cinase que podem resultar na ativação de proteínas a jusante, incluindo o OATP-I. Os dadores de óxido nítrico, através da libertação de óxido nítrico, activam a guanilil ciclase solúvel, aumentando os níveis de GMPc e activando a proteína quinase G (PKG), que pode influenciar a atividade do OATP-I. A toxina da cólera, ao ativar permanentemente os Gαs, pode levar a um aumento dos níveis de AMPc e a uma ativação prolongada da PKA, o que pode aumentar indiretamente a atividade do OATP-I. Por último, os análogos do AMPc, como o 8-Br-AMPc, estimulam diretamente a PKA, conduzindo a uma cascata de eventos que podem incluir a fosforilação e a ativação da OATP-I, facilitando o seu papel no transporte celular.