OATP-H Inibidores

Os inibidores comuns de OATP-H incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a atorvastatina CAS 134523-00-5, o gemfibrozil CAS 25812-30-0 e a naringenina CAS 480-41-1.

Os inibidores da OATP-H constituem um grupo diversificado de entidades químicas concebidas para suprimir a função do polipeptídeo H de transporte de aniões orgânicos (OATP-H), que faz parte da família de transportadores OATP. Estes transportadores são proteínas integrais de membrana que facilitam a translocação de uma vasta gama de aniões orgânicos endógenos e exógenos através das membranas celulares, desempenhando um papel fundamental na absorção e distribuição de vários compostos no organismo. Acredita-se que o OATP-H, tal como outros membros da família OATP, funciona utilizando o gradiente eletroquímico de iões através da membrana para impulsionar o transporte ativo de substratos.

Os inibidores que visam o OATP-H podem exercer os seus efeitos através da interação direta com o transportador, ligando-se competitivamente ou não competitivamente aos locais de reconhecimento do substrato, impedindo assim a ligação e a translocação dos substratos naturais do transportador. Ao ocuparem ou alterarem a conformação destes locais, os inibidores diretos podem reduzir eficazmente a absorção de substâncias que dependem do OATP-H para entrar na célula. Em alguns casos, estes inibidores podem imitar a estrutura dos substratos, actuando como chamarizes que são reconhecidos pelo transportador mas não sofrem translocação, bloqueando assim a via de transporte. Além disso, os inibidores indirectos podem modular a atividade do OATP-H afectando a regulação da expressão do transportador ou alterando o seu tráfico celular e a sua localização na membrana. Estes inibidores podem atuar influenciando os factores de transcrição, as cascatas de sinalização ou outros mecanismos reguladores que determinam a síntese, a dobragem e a inserção do OATP-H na membrana celular. As modificações pós-traducionais que afectam a função ou a estabilidade do transportador também podem servir de alvo para a inibição indireta.