OAT6 Inibidores

Os inibidores comuns da OAT6 incluem, entre outros, o Probenecid-d14, o ácido salicílico CAS 69-72-7, o Probenecid CAS 57-66-9, a Indometacina CAS 53-86-1 e o Ibuprofeno CAS 15687-27-1.

Os inibidores do OAT6 são uma classe de compostos que afectam a função do transportador de aniões orgânicos 6 (OAT6), influenciando as vias específicas e os processos biológicos em que está envolvido. Estes inibidores podem atuar quer competindo diretamente com os substratos naturais do OAT6, quer alterando as condições fisiológicas em que o OAT6 funciona. Por exemplo, o ácido salicílico e outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINE), como a indometacina, o ibuprofeno e o cetoprofeno, inibem as enzimas ciclo-oxigenase, levando à redução da síntese de prostaglandinas. A diminuição dos níveis de prostaglandina influencia o fluxo sanguíneo renal e pode inibir indiretamente a atividade funcional da OAT6 ao afetar o processo de excreção renal. Do mesmo modo, os diuréticos de ansa, como a furosemida, alteram o fluxo urinário e os níveis de electrólitos, o que pode afetar a capacidade da OAT6 para transportar aniões orgânicos devido a alterações no ambiente renal.

Outros compostos, como a probenecida e a cimetidina, actuam competindo diretamente com os substratos da OAT6. Sabe-se que a probenecida bloqueia o transporte de aniões orgânicos inibindo diretamente a família OAT e que a cimetidina inibe a secreção renal de aniões orgânicos competindo com os sistemas de transporte renal, diminuindo assim a atividade da OAT6. O losartan, ao antagonizar os receptores da angiotensina II, pode induzir alterações hemodinâmicas que podem influenciar indiretamente a atividade da OAT6. A atorvastatina e o ácido nicotínico, embora não estejam diretamente associados ao OAT6, podem afetar a função hepática e a expressão de várias proteínas, incluindo as envolvidas no transporte de aniões orgânicos, levando a uma redução indireta da função do OAT6. Além disso, a quinidina, embora seja conhecida principalmente pelos seus efeitos nos transportadores de catiões orgânicos, pode alterar o gradiente eletroquímico necessário para a função do OAT6, resultando numa inibição. Por último, a pirazinamida, que é metabolizada em ácido pirazinóico, pode competir com os substratos naturais do OAT6, inibindo assim a sua atividade funcional.