NXF2 Ativadores

Os activadores comuns do NXF2 incluem, entre outros, a leptomicina B CAS 87081-35-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores NXF2 incluem uma gama de compostos químicos que, através de vários mecanismos, aumentam a atividade funcional da NXF2, uma proteína envolvida na exportação nuclear de ARN. A leptomicina B, ao inibir a exportina CRM1, aumenta indiretamente a disponibilidade de moléculas de ARN para a NXF2, facilitando o seu papel na exportação de ARN. Do mesmo modo, a 5-azacitidina, ao reduzir a metilação do ADN, pode melhorar a função da NXF2 através da regulação positiva de factores que funcionam em conjunto com a NXF2. A perturbação do aparelho de Golgi causada pela brefeldina A pode exigir um aumento da exportação nuclear mediada por NXF2 para manter a homeostase celular. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a ionomicina exemplificam activadores que envolvem as vias da proteína quinase; o PMA ativa a PKC, enquanto a ionomicina aumenta o cálcio intracelular para ativar as cinases dependentes do cálcio, ambas conduzindo potencialmente a eventos de fosforilação que aumentam a atividade de exportação do NXF2. A forskolina, ao elevar o AMPc, ativa a PKA, o que pode também levar a uma fosforilação que aumenta a função da NXF2. O ácido ocadaico mantém o NXF2 ou os seus parceiros num estado hiperfosforilado, o que poderia facilitar a exportação de ARN, enquanto o MG132 estabiliza o complexo NXF2 ao inibir a degradação proteasómica, aumentando indiretamente a atividade do NXF2.

Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG), através das suas propriedades inibidoras da quinase, pode alterar a fosforilação de NXF2 ou dos seus cofactores para promover a exportação de ARN. O arsenito de sódio, em resposta ao stress oxidativo, pode aumentar a atividade da NXF2, exigindo a exportação de ARNm relacionados com o stress. O dimetilsulfóxido (DMSO) tem impacto na sinalização celular e pode, por conseguinte, reforçar o papel da NXF2 na exportação nuclear, modificando a fosforilação dos constituintes da via. Por último, a Geldanamicina, ao ligar-se à Hsp90, poderia eliminar os controlos inibitórios da funcionalidade da NXF2 se a Hsp90 modulasse a maquinaria de exportação nuclear. Coletivamente, estes activadores de NXF2, através de acções bioquímicas distintas, servem para potenciar a capacidade de exportação de ARN de NXF2, assegurando uma translocação eficiente de ARN do núcleo para o citoplasma sem aumentar diretamente a expressão ou ativação de NXF2.