NWD1 Ativadores

Os activadores NWD1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

A NWD1 utiliza várias vias moleculares para modular a atividade da proteína. A forskolina, um composto derivado de plantas, interage diretamente com a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. Um aumento dos níveis intracelulares de cAMP pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar proteínas alvo, incluindo a NWD1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Esta inibição contribui para um estado de ativação sustentada da PKA, que pode fosforilar e ativar o NWD1. A prostaglandina E2 (PGE2) actua através de receptores acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase, influenciando novamente a via de sinalização AMPc-PKA e conduzindo potencialmente à fosforilação da NWD1. O isoproterenol e a epinefrina, ambos agonistas dos receptores beta-adrenérgicos, também estimulam a adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc e activando a PKA, que é conhecida por fosforilar várias proteínas, incluindo a NWD1.

A NWD1 inclui a anisomicina, que ativa a via da JNK, levando potencialmente à transcrição de genes envolvidos na ativação total da NWD1. O PDBu, um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), pode fosforilar proteínas que podem interagir com o NWD1, influenciando o seu estado de ativação. Os ionóforos de cálcio, ionomicina e A23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, que, por sua vez, podem ativar cinases dependentes do cálcio, como a PKC, oferecendo outro meio pelo qual a NWD1 pode ser fosforilada e activada. O ácido lisofosfatídico ativa os receptores acoplados à proteína G e pode iniciar cascatas de sinalização que envolvem cinases como a Rho quinase, que pode fosforilar o NWD1. O ácido ocadaico, através da sua inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode impedir a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o NWD1 num estado fosforilado e ativo. Por último, o rolipram eleva os níveis de AMPc através da inibição da fosfodiesterase 4, levando à ativação da PKA, que pode fosforilar e, assim, ativar o NWD1. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, pode contribuir para a regulação da atividade do NWD1 na célula.