NUDT8 Inibidores

Os inibidores comuns do NUDT8 incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9, Staurosporine CAS 62996-74-1 e 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Os inibidores da NUDT8 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que interferem com várias vias de sinalização e processos biológicos para atenuar indiretamente a atividade funcional da NUDT8. O LY294002 e a Wortmannin são dois desses inibidores que têm como alvo as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), impedindo assim a cascata de sinalização PI3K/AKT, que é essencial para a sobrevivência e o metabolismo celulares. A inibição desta via pelo LY294002 e pela Wortmannin poderia levar à inativação do NUDT8 se este fosse regulado ou associado à fosforilação mediada pela AKT. Do mesmo modo, a rapamicina, um inibidor da mTOR, perturba o complexo de sinalização mTORC1, o que poderia resultar na desregulação da atividade do NUDT8 se este estiver associado a resultados da via mTORC1, como a síntese de proteínas ou sinais de proliferação celular.

A esturosporina, um inibidor da cinase de largo espetro, pode reduzir a fosforilação e a atividade subsequente do NUDT8, visando as proteínas cinases responsáveis pela ativação do NUDT8. A 2-desoxi-D-glicose, um inibidor da glicólise, poderia diminuir o fornecimento de energia necessário para a atividade da NUDT8, partindo do princípio de que a função da NUDT8 depende da energia. O PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, levariam a uma redução da ativação da ERK, o que, por sua vez, poderia suprimir a atividade funcional da NUDT8 se esta dependesse da via MAPK/ERK. O SB203580, o PP2 e o SP600125, que inibem a p38 MAPK, as tirosina-quinases da família Src e a JNK, respetivamente, poderiam reduzir a regulação do NUDT8 se a sua atividade fosse modulada por sinais activados pelo stress ou se fosse um alvo a jusante da sinalização da Src quinase ou de processos mediados pela JNK.