NPFF Ativadores

Os activadores comuns de NPFF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do NPFF podem instigar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar vários alvos intracelulares, incluindo potencialmente proteínas associadas à sinalização do NPFF. Do mesmo modo, o isoproterenol ativa os receptores beta-adrenérgicos, resultando num aumento do AMPc e na subsequente ativação da PKA. A PKA, uma vez ativada, passa a fosforilar proteínas que estão ligadas à função do NPFF. Tanto a ionomicina como o A23187 aumentam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar a PKC. Esta quinase é fundamental na fosforilação de proteínas, incluindo as que podem estar envolvidas na atividade do NPFF.

Outros produtos químicos, como o PMA e a fosfatidilserina, activam a PKC, que é conhecida pelo seu papel na fosforilação de proteínas que podem incluir factores associados ao NPFF. A anisomicina, embora tipicamente conhecida como um inibidor da síntese proteica, pode também ativar a JNK, uma quinase que pode fosforilar componentes da via do NPFF. O IBMX contribui para a ativação do NPFF ao inibir as fosfodiesterases, impedindo a degradação do AMPc, o que leva à ativação sustentada da PKA e à subsequente fosforilação das proteínas envolvidas na sinalização do NPFF. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor para iniciar uma cascata de activações de quinase, potencialmente culminando na ativação do NPFF. A briostatina 1 liga-se à PKC, modulando a sua atividade, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação de proteínas nas vias de sinalização do NPFF. A inibição das fosfodiesterases pelo zaprinast, em particular da PDE5, resulta na acumulação de AMPc e na ativação da PKA, que por sua vez fosforila as proteínas envolvidas na sinalização do NPFF. Por último, o fluoreto de alumínio actua como ativador das proteínas G heterotriméricas, levando à ativação da sinalização a jusante que inclui segundos mensageiros, que também podem resultar na ativação do NPFF.