NOR-1 Inibidores

Os inibidores comuns da NOR-1 incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da NOR-1, directos ou indirectos, são compostos químicos capazes de reduzir a atividade da proteína NOR-1. A NOR-1, ou NR4A3, é um fator de transcrição que desempenha um papel fundamental nas respostas celulares a vários estímulos fisiológicos e patológicos. Vários compostos podem afetar indiretamente a atividade da NOR-1, modulando a atividade de várias vias de sinalização a montante. Os compostos que podem inibir indiretamente a NOR-1 são bastante diversos e visam uma série de vias. Por exemplo, o LY294002, a Wortmannin e a Rapamicina têm como alvo a via PI3K/AKT/mTOR. Ao inibir a PI3K ou a mTOR, estes compostos podem reduzir a ativação da AKT, uma proteína cinase que pode fosforilar e ativar a NOR-1. Assim, a inibição da PI3K ou da mTOR pode levar indiretamente à redução da atividade da NOR-1. Estes compostos inibem cinases como a MEK ou a c-RAF, que estão envolvidas na ativação da ERK. A ERK pode fosforilar e ativar a NOR-1, pelo que, ao inibir a MEK ou a c-RAF, estes compostos podem reduzir indiretamente a atividade da NOR-1.

Além disso, compostos como SP600125, SB203580 e Y-27632 podem inibir as vias JNK e p38 MAPK. Estas vias podem ativar factores de transcrição como AP-1 e ATF-2, que podem aumentar a expressão de NOR-1. Por conseguinte, ao inibir a JNK ou a p38, estes compostos podem reduzir indiretamente os níveis de NOR-1. Outros compostos, como o AG-490 e o PP2, têm como alvo a via JAK/STAT. Estes inibidores podem impedir a ativação de STAT3, um fator de transcrição que pode aumentar a expressão de NOR-1. Assim, ao inibir as cinases JAK2 ou Src, estes compostos podem reduzir indiretamente os níveis de NOR-1. Por último, o BAY 11-7082 inibe o NF-kB, um fator de transcrição que pode ativar a AP-1, o que pode aumentar a expressão da NOR-1. Ao inibir o NF-kB, este composto pode reduzir indiretamente os níveis de NOR-1.