NOB1P Ativadores

Os activadores NOB1P comuns incluem, mas não se limitam a AICAR CAS 2627-69-2, Forskolin CAS 66575-29-9, inibidor da caseína quinase I, D4476 CAS 301836-43-1, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores de NOB1P envolvem uma série de compostos que podem aumentar a funcionalidade do NOB1P através de várias vias. Por exemplo, o AICAR, um ativador da AMPK, aumenta a atividade funcional do NOB1P através da ativação da AMPK, uma proteína que tem sido implicada na regulação do NOB1P. A forskolina, um ativador da adenilato ciclase, influencia a funcionalidade do NOB1P através do aumento dos níveis de AMPc, que depois ativa a PKA, uma proteína conhecida por ativar o NOB1P. Além disso, o H-89, um inibidor da PKA, aumenta a atividade funcional do NOB1P através da inibição da PKA, que é conhecida por possivelmente inibir o NOB1P. Uma variedade de outros compostos pode também melhorar a funcionalidade do NOB1P, actuando sobre as vias associadas. Por exemplo, o D4476, um inibidor da caseína quinase 1 (CK1), e o LY294002, um inibidor da PI3K, aumentam a funcionalidade do NOB1P através da inibição da CK1 e da PI3K, respetivamente. Sabe-se que ambas as cinases fosforilam o NOB1P e a sua inibição leva a uma menor fosforilação e, por conseguinte, a uma maior atividade do NOB1P. Além disso, a rapamicina, um inibidor da mTOR, também aumenta a atividade do NOB1P através da inibição da mTOR, uma via conhecida por fosforilar e potencialmente inibir o NOB1P. Do mesmo modo, o U0126 e o PD98059, inibidores da ERK e da MEK, respetivamente, contribuem para o aumento da funcionalidade do NOB1P através da inibição da ERK e da MEK. Ambas as cinases são capazes de fosforilar o NOB1P, pelo que a sua inibição conduz a uma menor fosforilação e a uma maior atividade do NOB1P.

Além disso, a estaurosporina, um inibidor não seletivo da proteína cinase, também pode promover a funcionalidade do NOB1P, inibindo uma vasta gama de proteínas cinases que poderiam potencialmente fosforilar e inibir o NOB1P, conduzindo ao aumento da sua atividade. A ciclosporina A, um inibidor da calcineurina, aumenta a funcionalidade do NOB1P ao inibir a calcineurina, uma fosfatase que actua sobre o NOB1P. Ao inibir esta fosfatase, a ciclosporina A pode levar a um nível mais elevado de fosforilação, o que pode aumentar a atividade funcional do NOB1P. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, também pode aumentar a funcionalidade do NOB1P ao inibir as tirosina quinases, que podem potencialmente fosforilar e inibir o NOB1P, conduzindo assim à sua maior atividade. Por último, a ionomicina, um ionóforo de cálcio, reforça a funcionalidade do NOB1P ao aumentar os níveis de cálcio intracelular. O aumento dos níveis de cálcio pode desencadear eventos de sinalização que activam o NOB1P, aumentando assim a sua atividade funcional.