NO145 Inibidores

Os inibidores comuns do NO145 incluem, entre outros, a Faloidina CAS 17466-45-4, a Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a Citocalasina D CAS 22144-77-0, o Jasplakinolide CAS 102396-24-7 e a Colchicina CAS 64-86-8.

Os inibidores químicos do NO145 actuam perturbando a dinâmica do citoesqueleto celular, que é essencial para a sua função nos processos meióticos. A faloidina e a jasplakinolida têm como alvo os filamentos de actina, um componente essencial do citoesqueleto. A faloidina liga-se à F-actina, estabilizando os filamentos e impedindo assim a sua despolimerização. Esta estabilização pode inibir o NO145 ao perturbar o delicado equilíbrio da renovação dos filamentos de actina, necessário para a sua localização e função. O jasplakinolide também afecta a dinâmica da actina, mas fá-lo promovendo a polimerização e a estabilidade dos filamentos, o que, de forma semelhante, pode alterar a dinâmica da actina necessária para o papel do NO145. Em contrapartida, a latrunculina A, a citocalasina D, a swinholida A e a condramida rompem os filamentos de actina através de mecanismos diferentes. A latrunculina A sequestra os monómeros de actina, enquanto a citocalasina D tapa as extremidades crescentes dos filamentos, impedindo ambos a adição de novos monómeros. A swinholida A rompe os filamentos de actina e a condramida liga-se à actina, inibindo a sua polimerização, o que pode inibir o NO145 ao alterar a estrutura de actina em que assenta.

Os inibidores que têm como alvo os microtúbulos, outro elemento do citoesqueleto, também afectam a função do NO145. A Colchicina, o Nocodazole e a Vinblastina interrompem a polimerização dos microtúbulos, enquanto o Paclitaxel e a Epothilone B estabilizam os microtúbulos para além da sua dinâmica normal. A colchicina liga-se à tubulina, impedindo a montagem dos microtúbulos, e o Nocodazol bloqueia a polimerização, alterando a dinâmica e possivelmente os movimentos cromossómicos a que o NO145 está associado. A vinblastina liga-se à tubulina para impedir a montagem dos microtúbulos, afectando potencialmente o papel do NO145 no emparelhamento dos cromossomas. Por outro lado, o Paclitaxel e a Epothilone B impedem a desmontagem dos microtúbulos, o que também pode inibir o NO145 ao impedir a dinâmica normal dos microtúbulos necessária para a sua função. Por último, a Griseofulvina perturba a função dos microtúbulos ligando-se à tubulina, o que pode inibir o NO145 ao prejudicar os processos dependentes dos microtúbulos, críticos para a montagem ou função do complexo sinaptonemal durante a meiose. Cada um destes químicos, ao afetar as estruturas da actina ou dos microtúbulos, pode inibir a função normal do NO145 na organização meiótica dos cromossomas.