NFRκB Ativadores

Os activadores comuns do NFRκB incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a mitomicina C CAS 50-07-7, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a cisplatina CAS 15663-27-1 e o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3.

O fator nuclear kappa B (NFRκB) é um complexo proteico que funciona como um fator de transcrição, desempenhando um papel fundamental na regulação da resposta imunitária à infeção. Composto por várias proteínas, encontra-se em quase todos os tipos de células animais e está envolvido nas respostas celulares a estímulos como o stress, as citocinas, os radicais livres, os metais pesados e a irradiação ultravioleta. O complexo proteico NFRκB é fundamental para regular a transcrição do ADN, a produção de citocinas e a sobrevivência celular. Normalmente, é mantido no citoplasma num estado inativo pela proteína inibidora IκB. No entanto, vários eventos de sinalização podem levar à degradação do IκB, permitindo que o NFRκB se transloque para o núcleo, onde pode ativar a expressão de genes específicos que desempenham um papel na inflamação, imunidade, proliferação celular, diferenciação e sobrevivência. A regulação precisa do NFRκB é crucial para manter a homeostase celular e a sua desregulação tem sido associada ao cancro, a doenças inflamatórias e auto-imunes, ao choque sético, a infecções virais e a um desenvolvimento imunitário inadequado.

Uma vasta gama de produtos químicos pode induzir a expressão do NFRκB, actuando como activadores deste fator de transcrição. Estes activadores podem variar entre compostos naturais encontrados no ambiente e químicos sintéticos criados para vários fins industriais. Por exemplo, o stress oxidativo é um estímulo comum para a ativação do NFRκB. As espécies reactivas de oxigénio (ROS) geradas por poluentes ambientais, tais como metais pesados como o trióxido de arsénio e o cloreto de cádmio, ou hidrocarbonetos aromáticos policíclicos como o benzopireno, podem levar à ativação do NFRκB. Além disso, os agentes alquilantes, como o metanossulfonato de metilo (MMS), e agentes como o etoposido, a mitomicina C, a doxorrubicina e a cisplatina podem também induzir danos no ADN, o que, por sua vez, pode estimular as vias de sinalização que conduzem à ativação do NFRκB. Foi demonstrado que as micotoxinas, como a aflatoxina B1, que forma aductos de ADN, activam o NFRκB como parte da resposta celular aos danos no ADN que provocam. Estes produtos químicos, ao afectarem o ambiente e a integridade celular, levam a célula a responder activando o NFRκB, que depois orquestra uma série de expressões genéticas para contrariar o stress ou os danos, realçando o seu papel como mediador central na resposta celular ao stress.