Neuropeptide Y (NPY) Inibidores

Os inibidores comuns do péptido YY incluem, mas não se limitam a BIIE 0246 CAS 246146-55-4, GR 231118 CAS 158859-98-4 e BIBO 3304 trifluoroacetato CAS 191868-14-1.

O neuropeptídeo Y (NPY) é um dos peptídeos mais abundantes no sistema nervoso central dos mamíferos e tem várias funções fisiológicas, incluindo a regulação do apetite, o equilíbrio energético e o controlo cardiovascular. A família NPY inclui péptidos como o NPY, o péptido YY (PYY) e o polipéptido pancreático (PP). A principal estratégia para modular a sinalização do NPY tem sido o desenvolvimento de antagonistas dos receptores, dado que o NPY exerce os seus efeitos através dos seus receptores (Y1, Y2, Y4, Y5 e Y6). No entanto, visar diretamente o NPY, como através de abordagens antisense ou siRNA, representa um método indireto para inibir a função do péptido. O NPY sinaliza principalmente através de uma família de receptores acoplados à proteína G, identificados como Y1, Y2, Y4, Y5 e Y6. Estes receptores diferem na sua distribuição, afinidade do ligando e sinalização a jusante, conduzindo a diversos efeitos fisiológicos após ativação.

Os inibidores do NPY visam predominantemente antagonizar estes receptores Y. Foram desenvolvidas várias moléculas sintéticas para atingir seletivamente receptores Y específicos. Por exemplo, foram identificados compostos que antagonizam seletivamente os receptores Y1 ou Y2, apresentando cada um deles diferentes perfis de atividade com base na sua seletividade. O desenvolvimento destes inibidores baseia-se geralmente no rastreio de elevado rendimento, em modificações estruturais de ligandos naturais ou na conceção de medicamentos com base na estrutura. Outros métodos para inibir a função do NPY incluem visar diretamente o péptido NPY, quer através da sua degradação quer da sua libertação. As abordagens moleculares, como os oligonucleótidos anti-sentido ou os pequenos ARN de interferência (siRNA), podem ser utilizadas para reduzir a expressão de NPY ao nível do ARNm.