neuronal kinesin heavy chain Inibidores

Os inibidores comuns da cadeia pesada da cinesina neuronal incluem, entre outros, Monastrol CAS 254753-54-3, Ispinesib CAS 336113-53-2, Eg5 Inhibitor III, Dimetilenastron CAS 863774-58-7, S-Trityl-L-cisteína CAS 2799-07-7 e FTI-277 sal de trifluoroacetato CAS 170006-73-2 (base livre).

Os inibidores químicos da cadeia pesada da cinesina neuronal podem perturbar a função da proteína por vários mecanismos, todos eles envolvendo a inibição da atividade da ATPase, que é crucial para a função motora desta proteína. O monastrol, um conhecido inibidor da Eg5, pode ligar-se ao domínio motor da cadeia pesada da cinesina neuronal, obstruindo a atividade da ATPase que potencia o movimento da proteína ao longo dos microtúbulos. Do mesmo modo, o Ispinesib e o Filanesib, ambos inibidores selectivos das proteínas do fuso da cinesina, podem ligar-se ao domínio motor da cadeia pesada da cinesina neuronal, impedindo a renovação do ATP e inibindo eficazmente a função de transporte da proteína. O dimetilenastron, ao ligar-se ao mesmo domínio motor da Eg5, pode inibir o mecanismo de hidrólise do ATP, que é essencial para o transporte anterógrado efectuado pela cadeia pesada da cinesina neuronal.

Inibidores químicos adicionais, como o CW069 e o inibidor Kif15, podem interferir com a conformação e a atividade ATPase da cadeia pesada da cinesina neuronal. O CW069 consegue isto através da inibição alostérica, alterando a conformação do domínio motor e inibindo assim a atividade motora da proteína. Por outro lado, o inibidor Kif15 liga-se diretamente ao domínio motor para impedir a hidrólise do ATP. O Paprotrain, um inibidor seletivo da cinesina mitótica MCAK, pode bloquear a atividade ATPase da cadeia pesada da cinesina neuronal através de um mecanismo semelhante, inibindo assim a sua função. A S-Trityl-L-cisteína, outro inibidor da Eg5, também pode inibir a cadeia pesada da cinesina neuronal, ligando-se ao seu domínio motor e obstruindo a atividade da ATPase. O AZ82, concebido para inibir a Eg5, pode ligar-se ao domínio motor da cadeia pesada da cinesina neuronal, impedindo a renovação do ATP. O FTI-277, embora não seja um inibidor direto do domínio motor, pode inibir a função da cadeia pesada da cinesina neuronal, interrompendo as modificações pós-traducionais necessárias que são essenciais para a localização e função adequadas da proteína. Por último, o GSK923295, um inibidor da atividade motora da cinesina CENP-E, pode ligar-se ao domínio motor e inibir a atividade ATPase, que é uma caraterística partilhada com a cadeia pesada da cinesina neuronal, afectando assim as capacidades de transporte da proteína.